黄体功能不足（LPD）指排卵后黄体发育不良，分泌孕酮不足或黄体过早退化，致使子宫内膜分泌反应不足，与不孕及流产的发生密切相关。在多种原因的作用下，接受人类辅助生殖技术（ART）的患者易发生黄体功能不足，故而有必要在黄体早期进行黄体支持以改善妊娠结局。

那你知道具体应该如何用药吗？

 黄体酮是黄体支持的主要孕激素

ART 助孕患者中 LPD 的发生率高，使用黄体酮类、人绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素及促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）等行黄体支持已经成为 ART 助孕中重要的治疗手段。其中黄体酮是目前用于黄体支持的主要孕激素，整体用药时机可以参考下图，接下来我们将进行细述。

 不同辅助生殖类型黄体支持中补充孕激素的推荐用法、用量

 促排卵后的黄体支持

起始时间

相关研究显示，不同黄体酮补充起始时间下的临床妊娠率不同，取卵前 12 h 显著低于取卵日当晚（12.9% vs 24.6%，P = 0.01）；取卵后第 3 天显著高于取卵后第 6 天（61.0% vs 44.8%，P = 0.05）。因此黄体支持起始的理想时间为取卵日至取卵后第 3 天。

持续时间

黄体支持的持续时间不宜过短，《中国黄体支持与孕激素补充共识》建议移植后 12～14 d 如 hCG 化验显示妊娠，继续应用黄体支持至胚胎移植后 4～6 周行早孕期超声检查，确定宫内妊娠后可考虑逐步减量至妊娠 10～12 周停止黄体支持。

药物选择

孕激素为最常用传统黄体支持药物，可提高妊娠率，降低流产率。在阴道、口服、肌注等给药途径中，真实世界 10 年随访研究显示，绝大多数受访者都选择经阴道给予黄体酮的治疗方式，其使用率从 2009 年的 64% 上升至 2019 年的 74.1%^[5]。2021 德尔菲法专家共识优化体外受精（IVF）中卵泡发育、垂体抑制、扳机和黄体支持，指出阴道黄体酮是黄体支持的金标准。

强化黄体支持

对于需要加强黄体支持的这部分患者可以通过孕激素加量、添加 hCG、添加 GnRH-a、添加雌激素等进行强化黄体支持。例如相关研究显示，IVF 中黄体支持，与单用孕酮相比，黄体酮 + 雌激素联用的临床妊娠率增加（OR = 1.617，95% CI 1.059～2.471，P = 0.026）。

 冻胚移植的黄体支持

自然周期冻融胚胎移植使用孕激素行黄体支持治疗有效，应用孕激素行冻融胚胎移植替代周期黄体支持，选择阴道用黄体酮、口服或肌内注射黄体酮、口服地屈孕酮均可。相关研究显示，在冻胚移植周期中，增加激素替代周期的黄体支持剂量有助于改善患者的妊娠结局。

● 阴道用黄体酮：微粒化黄体酮每日 600 mg，分 3 次阴道给药，单次剂量不得超过 200 mg；或黄体酮阴道缓释凝胶每日 90 mg。

● 口服黄体酮：微粒化黄体酮胶囊每日 200～300 mg，分 1 次或 2 次服用，单次剂量不得超过 200 mg；或口服地屈孕酮每日 30 mg。

● 肌内注射黄体酮：每日 20 mg。

需要注意的是，不是所有黄体支持都会表现为血清孕酮水平升高，因此临床只推荐检测血清 hCG 水平以判断妊娠绒毛活性，超声检测胚胎发育情况，不需要监测血清孕酮水平及其变化。

 鲜胚移植的黄体支持

在新鲜胚胎移植黄体支持中，补充孕激素最佳的开始时间在取卵后当日至取卵后 3 d 内。不同给药途径的孕激素在新鲜胚胎移植黄体支持中的有效性差异不明显，建议根据患者实际情况，结合成本及患者偏好倾向性进行选择^[1]。

拮抗剂方案中，孕激素可分为阴道用药、口服、肌内注射等剂型：

● 阴道用药：微粒化黄体酮胶囊 300～800 mg/d，分 3 次或 4 次给予，或黄体酮缓释凝胶 90 mg/d，qd；阴道给予黄体酮与肌内注射黄体酮进行黄体支持的比较，临床妊娠率和流产率差异均未见统计学意义，但由于阴道给药子宫内膜首过效应，故阴道给黄体酮对子宫内膜的优化作用更佳。

● 口服用药：微粒化黄体酮胶囊，200～300 mg/d， 1 次或 2 次服用，1 次口服剂量不超过 200 mg；地屈孕酮，20～30 mg/d，分 2~3 次给药。优点是患者使用方便、依从性好；缺点是其生物利用度低、血药浓度不稳定。

● 肌内注射：通常剂量为 20 mg/d。优点是疗效确切、价格低廉；缺点是不良反应多、过敏反应、每日注射不方便等。

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