药史浮沉 | GSK为何放弃重磅GLP-1抑制剂阿必鲁肽？

阿必鲁肽（Albiglutide）是一种GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病。它最初由GlaxoSmithKline（GSK）公司开发，并于2014年获得美国FDA批准上市。它是一种长效药物，每周注射一次，可帮助患者更好地管理他们的血糖水平，曾经被批准在美国和欧洲等地销售。

该药物的研发历程可以追溯到2004年，当时GSK公司开始了一项针对2型糖尿病的药物研究项目，旨在开发一种长效的GLP-1受体激动剂。在接下来的几年中，该公司进行了大量的药物筛选和临床试验，最终选择了阿必鲁肽作为最有前途的候选药物。在临床试验中，阿必鲁肽被证明能够显著降低患者的血糖水平，并具有良好的安全性和耐受性。在2014年，阿必鲁肽获得了美国FDA的批准，并在全球范围内上市。

GSK突然放弃了阿必鲁肽的销售，原因销售不佳？

尽管阿必鲁肽在治疗2型糖尿病方面取得了一定的成功。但是，比较突然的是，2017年底，葛兰素史克表示将停止一切对阿比鲁肽的进一步研发、制造和销售活动，将其正式退出医药市场。并且，GSK给出的原因是：由于市场竞争激烈，以及其他更具创新性的药物的出现，它的销售额并不如预期。这很奇怪，因为事实上，阿必鲁肽此时的疗效已经显现，不仅具有对心血管有益，还比先前的同类GLP-1抑制剂药品--艾塞那肽的效果更具优势。目前，阿必鲁肽早已经在主流国家停止销售。GSK在阿必鲁肽投入市场三年后，在没有发现任何问题的前提下，突然停止使用，引起了人们的无数猜疑。

前车之鉴：GSK历经多起药品索赔，最高30亿美元

历史上，GSK医药公司曾经历过一系列巨额的药品不良反应索赔官司，以解决数千名患者的索赔。例如，GSK医药公司曾经赔付的最大一笔赔偿金是在2012年，该公司同意支付30亿美元的赔偿金，解决了美国政府对其多种药品的诉讼。其中包括其生产的多种药物的安全性问题，这是有史以来医药公司支付的最高罚款之一。以解决因该公司非法推广某些处方药、未能报告某些安全数据以及涉嫌虚假价格报告行为的民事责任而产生的刑事和民事责任。该决议是美国历史上最大的医疗保健欺诈和解，也是制药公司有史以来最大的付款。

这些事件引起了公众对制药公司的信任度的担忧，并促使监管机构加强了对制药行业的监管。最后，GSK也承诺采取措施改进其商业行为，并强调其致力于研发安全有效的药物，为患者带来更好的健康结果。

当年的阿必鲁肽，有什么严重风险出现吗 关于不良反应

阿必鲁肽常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃肠道不适、头痛、注射部位疼痛、瘙痒和皮疹等。这些不良反应通常是轻度或中度的，并在使用药物一段时间后逐渐减轻或消失。阿必鲁肽也可能引起一些更严重的不良反应，例如低血糖、胰腺炎、过敏反应和肝功能异常等。

阿必鲁肽的药品说明书中列出的严重不良反应包括低血糖、胰腺炎、甲状腺C细胞瘤、过敏反应和肝功能异常等。其中，最明确的可能是，阿必鲁肽可能会增加患甲状腺C细胞瘤的风险，这是一种罕见的甲状腺癌。成因可能是：GLP-1受体也存在于甲状腺C细胞中，这些细胞是甲状腺中的一种神经内分泌细胞，可以分泌钙调素。如果甲状腺C细胞突变导致肿瘤的形成，可能会导致甲状腺C细胞瘤的发生。阿必鲁肽可能会在甲状腺C细胞中诱导增殖，进而导致甲状腺C细胞瘤的发生。总体来说，甲状腺C细胞瘤是一种罕见的肿瘤，只占所有甲状腺癌的约5％。

小结

迄今为止，GSK公司当年为何突然放弃前景无限的阿必鲁肽的销售和研发，背后真实的原因我们仍未可知。先前已有的数据表明阿必鲁肽的短期潜在风险通常被认为是相对较低的，长期风险未知。因此，需要注意的是，对于GLP-1激动剂类药物，当前仍旧需要在医生的指导下使用药物并密切关注任何长期的不良反应。

参考资料：       

GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data | OPA | Department of Justice       

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