研发 | 从Ropeginterferon alfa-2b在国内报产，谈真性红细胞增多症研究进展

2月14日，PharmaEssentia真性红细胞增多症药物「Ropeginterferon alfa-2b（P1101）注射液」的上市申请获CDE受理。

Ropeginterferon alfa-2b是一种新型长效型（>98%）单一异构体聚乙二醇脯氨酸干扰素，代动力学特征有所改善，并且具有耐受性和便利性。2019年2月，该药在欧盟被批准作为一种单一疗法，用于治疗不存在症状性脾肿大的真性红细胞增多症（PV）成人患者，商品名为Besremi。2021年11月，Besremi在美国被批准用于治疗成人PV。

Besremi是首款获批用于治疗PV的干扰素，每两周施打一剂，或者在长期维持治疗的过程中每四周施打一剂。已公布的临床试验结果显示：经过7.5年的Besremi治疗后，61%的PV患者经历了完全的血液学应答，80% 的患者达到了血液学反应。

需要注意的是，Besremi带有严重疾病风险的黑框警告，包括神经精神疾病、自身免疫性疾病、缺血性疾病和感染疾病加重。

关于真性红细胞增多症及其治疗进展

真性红细胞增多症（PV）是一种克隆性的以红细胞异常增生为主的慢性骨髓增殖性肿瘤。PV患者骨髓红系异常增殖导致外周血红细胞比容增加，血液黏稠度增高，常常伴白细胞计数和血小板计数增多、脾肿大等，在疾病发展过程中可出现血栓和出血等并发症。血栓事件是PV患者最常见的死亡原因。PV年发病率为0.4-1.6/10万，中老年发病多见，男性稍多于女性，90-95%患者中可检测到JAK2 V617F基因突变。

目前，PV的主要治疗目标是在避免医源性损害前提下预防血栓事件，并且减少向骨髓纤维化及急性髓细胞白血病转化的风险，其治疗包括放血术（phlebotomy，通过针头从静脉中去除过多的血细胞）和降细胞治疗。

羟基脲/常规剂型干扰素α(IFN-α)/长效IFN-α(聚乙二醇干扰素α和聚乙二醇脯氨酸干扰素α)是任何年龄需降细胞治疗PV患者的一线药物。上述提到的Besremi通过附着在体内的某些受体上，引发连锁反应，使骨髓减少血细胞的生成。而对一线药物耐药或不耐受的PV患者，可使用芦可替尼、白消安、放射性核素磷（32P）等药物治疗。

其中芦可替尼是一种口服JAK1/2抑制剂，2014年12月被FDA批准用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的PV患者。值得一提的是，该药在控制欠佳、无脾肿大PV患者中开展的随机、开放标签3b期试验RESPONSE-2的5年随访结果显示：与最佳可用治疗相比，芦可替尼在红细胞比容控制、静脉放血次数、总生存率等方面优势显著。

除了上述药物，9MW3011、bomedemstat（IMG-7289）、rusfertide等药物也被开发用于治疗PV。

9MW3011是迈威生物开发的一款针对全新靶点的单抗新药，通过结合肝细胞表面表达的靶点蛋白，上调肝细胞表达铁调素的水平，抑制铁的吸收和释放，从而达到调节体内铁稳态的作用。今年1月，该药在国内获批临床，用于治疗PV和β-地中海贫血铁过载。

bomedemstat（IMG-7289）是Imago BioSciences开发的一种口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂，被开发用于治疗PV、原发性血小板增多症（ET）、骨髓纤维化（MF）等疾病。

rusfertide (PTG-300)是Protagonist Therapeutics 开发的一种可注射铁调素模拟物。研究数据显示，当使用rusfertide治疗时，大多数患者能够避免治疗性静脉切开，维持低于45%的目标红细胞压积水平，逆转缺铁，症状改善。该药曾被FDA授予治疗PV孤儿药资格认定、快速通道资格认定和突破性疗法资格认定。       

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