关注 | 全球猴痘感染有所抬头 潜在治疗药物概览

猴痘病毒与曾经重创人类的天花病毒同属于正痘病毒，感染初期的症状有发高烧、肌肉疼痛、头痛、淋巴肿大等，之后主要表现为皮肤的豆样皮疹，与天花高度类似，整体症状轻于天花。

实际上，猴痘病毒并非新病毒，早在1958年丹麦科研人员就在发病的食蟹猴体内首次分离出了这种病毒并加以命名。1970 年，猴痘病毒经证实属于人畜共患病毒。在此后的20多年时间里，经确诊的人类猴痘病例不足百例，一直比较罕见，近期确诊的感染事件属于老病毒感染病例的集中出现。

传染与变异

在过往的病例中，猴痘的发病主要是人亲密接触动物被传染，而不是人与人之间的传染，证实的人传人很少。不过，一旦这种感染扩散开来，病毒可能会发生不确定性的变异，就有可能出现人传染给人的情况。另外，尽管猴痘病毒在人与人之间不易传播，但是直接接触感染者的血液、体液或被病毒污染的物品等，仍然存在可能被感染的风险。

目前，猴痘病毒存在的两种变异株：西非株致病能力弱，病死率只有1%左右，中非株致病能力强，病死率差不多有10%。

现行药物控制措施

截至目前，针对猴痘病毒的感染尚没有特效的治疗药物。推荐的治疗目标为充分优化猴痘的临床护理，以减轻症状、控制并发症并预防长期后遗症，为患者提供液体和食物以维持充足的营养状况，同时按指示治疗控制继发性细菌感染。

在以往的医疗实践中，人们发现过去天花疫苗的接种在很大程度上也使得人类获得了部分抵御猴痘病毒的能力。根据美国疾病控制和预防中心提供的数据，接种天花疫苗产生的抗体，针对人体对于猴痘病毒的感染大约具有85%的效果。据悉，近期西班牙马德里社区公共卫生总局正在评估天花疫苗在控制猴痘病毒传播方面的作用，以及必要时使用抗病毒药物。

出于公共卫生政策防疫角度的考量，部分国家正在进行天花疫苗的储备，拟在未来必要时用于猴痘感染或者特殊密接人员。

2019年，FDA批准将疫苗Jynneos液体剂型用于预防猴痘，这款疫苗同时也可以兼顾天花病毒的预防。这是目前FDA批准的唯一用于猴痘病毒感染预防的疫苗，由丹麦生物技术公司Bavarian Nordic研发。值得关注的是，Jynneos疫苗的冻干剂型目前在美国处于三期临床阶段，两种剂型的疫苗免疫效果相同，冻干类疫苗相对而言更加易于保存。

国内优锐医药是目前为止Bavarian Nordic公司在中国区及亚洲部分地区唯一合作公司，双方在临床试验、商业推广等多个领域建立了合作关系。

可能有效的药物

截至1986年，全世界所有国家均已停止了常规天花免疫的接种工作。出于应对突发情况等的考量，近年来FDA批准了两款针对天花治疗的抗病毒药物。

2018年7月，FDA批准了SIGA Technologies公司的新药TPOXX（Tecovirimat）上市，这是FDA批准的首款天花治疗新药。作为一款抗病毒药物，Tecovirimat能够靶向并抑制正痘病毒VP37蛋白的活性并阻断其与细胞Rab9 GTP酶和TIP47的相互作用，最终实现阻断天花病毒在体内传播的目的。基于抗击天花病毒的潜力，Tecovirimat曾获得了快速通道资格、优先审评资格以及孤儿药资格。

 需要注意的是，tecovirimat只能用于体重不小于13kg的患者。

2021年6月，Tembexa（Brincidofovir）经FDA批准上市，包括了100mg片剂和10mg/毫升口服混悬剂两种剂型。Brincidofovir是目前第一种被批准用于所有年龄组的天花抗病毒 药物，也是人类历史上第二款获批的天花抗病毒药物。作为一种核苷酸类似物脂质结合物，Brincidofovir在体内旨在模拟天然单酰基磷脂，以达到有效细胞内浓度的抗病毒活性代谢物西多福韦二磷酸酯，后者是一种核苷酸类似物，可作为替代底物抑制剂发挥抗病毒作用。

基于天花病毒与猴痘病毒的近亲性，或许这些药物可以考虑并进一步评估用于猴痘病毒感染治疗的可能性。

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