研发 | 破解CAR-T成本困局，通用型CAR-T又有新突破

ALL-501A是一种经基因工程改造、靶向CD19的AlloCAR-T产品。ALLO-501A通过TALEN基因编辑技术破坏TRAC与CD52基因，以减少移植物抗宿主疾病（GvHD）产生的风险。

在2021年12月美国血液学会（ASH）年会所发表的研究结果显示，在ALPHA2试验中发现，ALLO-501A疗法可以向那些从未接受过CAR-T疗法治疗的病患，提供一个除了已批准的自体CAR-T疗法外，另一个安全、疗效持久的选择。

Caribou Biosciences：今年5月中旬，Caribou Biosciences宣布其基于CRISPR基因编辑的同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法CB-010，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验中获得积极结果。在可评估的5例患者中，总缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）达80%。这是首款获得100%总缓解率的同种异体CAR-T疗法。

Cellectis：Cellectis公司基于TALEN基因编辑技术开发同种异体CAR-T细胞，已有多款候选疗法获批临床（其中包括合作项目），其在研项目主要包括四个靶点，分别为CD19、CD123、CD22以及CS1。

国内方面，亘喜生物：公司通过基于CRISPR基因编辑技术开发的TruUCAR平台，开发针对CD7和CD19的通用型CAR-T细胞疗法，其靶向CD19的通用型CAR-T细胞疗法GC007g已进入I期临床，于2020年12月获得NMPA的临床试验默示许可，是国内首款进入临床的异体来源的通用型细胞疗法。

北恒生物：今年3月17日，北恒生物宣布自主研发的通用型CAR-T产品CTA101获得CDE临床试验默示许可，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。CTA101是国内首 个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品。CTA101在临床研究中展现了较好的安全性特征以及强大的抗肿瘤能力。

除此之外，传奇生物、邦耀生物、博生吉、科济生物、茂行生物、克睿基因、森朗生物也都在进行通用型CAR-T疗法的相关布局。

通用型CAR-T的痛点

尽管通用型细胞疗法具有很大程度的优势，但也面临着安全问题的挑战，比如异体移植细胞攻击宿主细胞引发GvHD，宿主抗移植物反应（HVGR）阻碍异体细胞体内扩增，疗效较差等。还有 "外来"的T细胞有可能会引发细胞因子释放综合征（CRS）等。对此，基因编辑技术的快速发展，使得药企能够通过此类技术（CRISPR/Cas9、TALEN、ZNF）敲除异体CAR-T上的TCR与MHC I（或称HLA I）以解决GVHD和HVGR。

通用型CAR-T疗法是规模化的关键，甚至可以说是CAR-T疗法成本下降的必经之路。理论上讲，通用型CAR-T产品能完美地解决患者可及性、可负担性，可以使个体化的药物能够像真正传统的药物一样广泛应用。对新型、通用型CAR-T的技术和产品开发，研发出能够与自体CAR-T具有相似有效性、安全性和持续性的通用型CAR-T产品，也是CAR-T疗法未来的突破方向。总的来看，通用型CAR-T疗法具备良好的发展前景，但前提是药企必须解决副作用的问题。

参考来源：       

1. Allogene Therapeutics Announces the FDA Granted Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation to ALLO-501A for Large B Cell Lymphoma. Retrieved June 8, 2022, from https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-announces-fda-granted-regenerative；       

2. https://cariboubio.com/in-the-news/press-releases/abbvie-and-caribou-biosciences-announce-collaboration-and-license-agreement;       

3. https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-announces-positive-initial-data-cb-010-anti；      

4. https://www.fiercebiotech.com/biotech/hangover-caribous-allogeneic-car-t-hit-durability-doubts-half-patients-relapse.       

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