近日，吉利德公司宣布，其抗体偶联药物Trodelvy（戈沙妥组单抗）在治疗接受过多种前期治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的III期临床试验中达到主要终点。与医生选择的化疗相比，Trodelvy治疗组患者的无进展生存期（PFS）得到了统计学显著改善。同时，首次中期分析显示，患者的总生存期（OS）有改善的趋势，这一研究将对患者继续进行随访，以进行后续总生存期分析。

Trodelvy是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）。2020年4月，FDA批准了Trodelvy的上市许可，适应证为先前已接受过至少两种疗法的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。作为一款First-in-class原创新药，Trodelvy从临床到上市一直备受市场关注。

2019年4月，云顶新耀以高达8.35亿美元的费用获得了Trodelvy的大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。2021年5月18日，云顶新耀在国内递交Trodelvy上市申请获承办，并纳入优先审评审批，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性TNBC患者，

作为重要的肿瘤发展因子，Trop2高表达于多种肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、口腔鳞癌、卵巢癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。这也引得国内外多家制药企业都致力于开发以Trop2为靶点的药物，尤其是ADC药物。

ADC即抗体偶联药物，由单克隆抗体、链接子和细胞毒性小分子药物三部分组成，精准定位肿瘤细胞释放高效细胞毒性。因ADC药物不仅能准确识别靶点，而且不对正常细胞造成影响，相较于其他化疗药物，ADC药物通过抗原抗体特异性结合的方式大大提高了药效并减少了毒副作用，填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白，备受医药研发领域人员的关注。

目前，全球针对Trop2-ADC的研发如火如荼，Trop2靶点颇有陷入内卷之势。国际上，跟进较快的有阿斯利康和第一三共共同研发的Datopotamab deruxtecan（DS-1062），在转移性非小细胞肺癌和三阴乳腺癌治疗中展现出不俗潜力。聚焦国内，目前已有多家药企布局Trop2-ADC的研发。

科伦博泰——SKB-264

SKB-264是科伦药业控股子公司科伦博泰自主研发的一款Trop2-ADC药物，采用具有自主知识产权的毒素分子和链接子，毒素分子是具有中等细胞毒性的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，链接子可以很好的平衡细胞外的稳定性和细胞内的裂解。

在2021CSCO学术年会上，SKB264的Ⅰ期临床研究数据公布。结果显示，在17例可评估患者中，总缓解率（ORR）为 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为 70.6%（12/17）。5例TNBC患者中有2例PR（ORR为40%），5例卵巢癌患者中有3例PR（ORR为60%），1例HER2+乳腺癌患者获得PR（1/1）。1例胃腺癌患者获得PR（1/1，其靶病灶总和最高减少62.8%，接受SKB264治疗达26.3周且仍在持续缓解）。另有1例胰 腺癌患者在接受SKB264治疗后疾病稳定，疾病控制时间达30.3周。表明SKB264对多种实体瘤都产生了较好的疗效反应。

君实生物/多禧生物——JS108

JS108为君实生物/多禧生物研发的Trop2-ADC药物，2020年7月21日，JS108获NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，用于晚期实体恶性肿瘤的临床试验。JS108主要用于治疗Trop2阳性三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌等实体肿瘤。2020年9月，JS108启动I期临床。

 复旦张江——FDA018

2021年4月，复旦张江的Trop2-ADC药物FDA018临床申请获得国家药监局受理。

诗健生物/东曜药业——ESG-401

诗健生物/东曜药业联合开发的ESG-401为一款重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物，该偶联物采用创新型的高度稳定可降解的链接子，在循环中极少释放游离毒素，在肿瘤组织高度富集并快速内吞，从而有效杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。在一系列临床前研究中，ESG-401表现出优异的安全性，在高剂量的重复给药的非人灵长类GLP安全性评价中，未观察到脱靶毒性和肿瘤组织以外毒性。2021年7月21日，ESG-401获批临床。

此外，石药集团、豪森药业、洛启生物、启德医药、复宏汉霖等也参与到这一赛道，目前尚处于早期临床试验阶段。

Trodelvy获批后市场表现亮眼，上市不到8个月Trodelvy就实现了1.37亿美元销售额。因此Trop2-ADC这一赛道受到越来越多的关注，国内药企扎堆研发。但是根据弗若斯特沙利文的预测，到2024年我国TNBC的市场规模仅有6.3亿元，到2030年为10.3亿元。因此，针对Trop2 -ADC的研发，必须警惕同质化风险，绝不能仅仅拘泥于TNBC适应证，需加速拓宽至肺癌、胃癌、结直肠癌等市场空间较大的适应证，唯有如此，方可在未来激烈的角逐中拿下一定的市场份额，确保企业的盈利。

参考资料：       

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d；       

2.https://www.gilead.com/science-and-medicine/medicines；       

3.AstraZeneca and Daiichi Sankyo enter collaboration to develop and commercialise new antibody drug conjugate.

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