工艺 | 小议渗漉法与中药合规生产

随着行业发展认知与法律法规的严格要求，中药生产越来越关注药品生产过程的合规性。

对于中药来说，【制法】则是中药生产过程合规的开端，作为质量标准最为重要的内容，起草药品生产工艺规程时与【制法】保持一致就显得尤为重要。

但是，在实际工作中由于【制法】的制定多数是在上世纪（目前我只见到过1985年版的中国药典），所以【制法】的描述往往没有那么全面或者细致到指引大家起草文件。

于是就会出现，在起草工艺规程时还要结合实际情况，在遵照【制法】这个大前提下，对相应的描述修正，这就使得起草人员担心工艺规程不符合【制法】要求，从而带来“不合规”的问题。

比如最近碰到了一个产品的【制法】和实际工艺存在问题。

某一品种2020版《中国药典》【制法】规定：

而在起草实际工艺时增加了闷润步骤：

对于2020版《中国药典》【制法】中没有规定将饮片粉碎为粗粉后进行闷润这种情况。

但在实际生产中还必须要增加闷润步骤，企业到底该如何操作，增加后到底合不合规？

带着疑问，我扒了1985年版《中国药典》药典，其中【制法】规定如下：

顺藤摸瓜到1985年版《中国药典》附录11页：

附录中关于渗漉法的要点第（2）条描述“粉碎”为“适当粉碎”；另外还有“加规定的溶剂均匀湿润，密闭放置一定时间”的描述。

到这里相信大家应该知道是否执行闷润操作了，之所以在2020版《中国药典》【制法】中没有规定参照“浸膏剂与流浸膏剂”通则，可能是随着药典版本的变化，将相关描述去掉了，但这不能说明这些操作也同样消失。

对于这一品种还有将饮片粉碎成粗粉这一操作，其实这一规定与实际也可能存在一定冲突。

关于粉碎到何种程度，我们来看下相关资料的一些介绍，希望能从中找到答案。

首先我们要提到的就是渗漉法，渗漉法的原理是将粉碎成粗粉的饮片至于渗漉筒中，从上部连续的添加提取溶剂，溶剂渗过药粉层，在溶剂向下流动过程中浸出有效成分的方法。

随着科学技术的发展，渗漉法目前有单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法和逆流渗漉法等。

这里我们介绍下单渗漉法——因为其它方法均是从单渗漉法演变而来，来看看该产品生产过程中到底需要将饮片粉碎到什么程度。

单渗漉法操作流程

从流程中我们可以看到，饮片的粉碎程度过大或者过小都不合适，其实粉碎程度最终影响的是渗漉的操作。

如果粉碎程度过大，那么药粉颗粒就越小，就会发生堵塞，影响渗漉操作。

如果粉碎程度过小，药粉颗粒就越大，药粉的比表面积就过小，影响药粉与溶解的接触，并且药粉中心部位有效成分难以溶出。

另外，影响渗漉速度还有浸湿和装填操作。

所以，饮片的粉碎程度要结合后续的浸湿操作，其实粉碎的最好的临界点是使药粉在浸湿时能够充分膨胀，在装填时又不发生堵塞。

要想做到这一点，就不能机械地执行药典【制法】中规定的粉碎成粗粉，这也是为什么1985年版《中国药典》附录11页中规定的是适当粉碎的原因。

但是，企业可以按照粗粉的情况去验证，如果粗粉经过浸湿，影响后续渗漉那么就需要适当的调整粉碎程度。

或者将饮片粉碎成粗粉，去调节浸湿时间和渗漉速度，来达到渗漉效果。

对于中成药而言，质量标准中的【制法】多来源于小试或者中试，且起草年份多为上世纪起草，随着科学发展、设备更新换代，企业如果想要合规与实际能够双重实现，那么在具体操作时就需要进行相关验证，然后再结合相应变更指导原则履行变更手续，合规与生产同时实现应该不是一件可望而不可即的事情。

智药研习社近期课程报名（线下+线上同步）

点击阅读原文，进入智药研习社~