新冠 | 口服新冠药求购火热，Paxlovid（帕克洛维）有危险吗？

Paxlovid是一种口服抗新冠病药物，可以在家服用，帮助高危患者避免病情加重甚至降低住院率。当前，Paxlovid（中文译名：帕克斯洛维德；又名：帕克洛维；为了表述方便，后均表述为：帕克洛维）在国外已经可以用于治疗成年人和大龄儿童的轻度至中度新冠状病毒感染。鉴于近期国内防控的宽松态势，很多人都寻求这类药品的购买渠道，想通过储备此类药品，避免感染加重后遗症等。本文对帕克洛维的居家使用的安全性风险做一分析。

帕克洛维不是单一成分，也不是唯一选择

帕克洛维是一种辉瑞公司出品的口服抗病药物，是第一个针对这种病毒的有效口服抗病毒 药物，可以在家服用并帮助高危患者避免病情加重。帕克洛维是奈玛特韦（一种SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂）和利托那韦（一种HIV-1蛋白酶抑制剂以及CYP3A4和P-g抑制剂）的混合制剂组合。迄今为止，帕克洛维并不是美国FDA唯一认可的可用于治疗新冠的药物。还有一款默克公司生产的一种名为莫诺匹拉韦(molnupiravir)的口服药物，也能降低患者住院和死亡风险。

帕克洛维中的两种成分，是如何起作用的？

帕克洛维是一种混合药物，但它并不是已经混合好的包装。实际上，它是两个单独的药物打包放在一起，服用的时候是单独服用的。例如，当你服用帕克洛维时，实际上有三片药。其中两片是奈玛特韦（nirmatrelvir），另一片是利托那韦。为什么要将两者联合使用？奈玛特韦与利托那韦联合给药作为药代动力学增强剂。用利托那韦抑制CYP3A通过抑制其代谢来增加奈玛特韦的生物利用度，从而增加治疗水平的持续时间。简言之，利托那韦实际上关闭了奈玛特韦在肝脏中的新陈代谢过程，这样奈玛特韦就不会很快被人体代谢掉。结果，奈玛特韦可以在人体中更长的时间对付病毒，帮助抵抗感染。

帕克洛维需肾脏清除，具有肝肾毒性

帕克洛维的毒性与其两种单独的成分对人体的不利影响，密切相关。由于帕克洛维中的主要成分是被肾脏清除的，这也给肾脏带来了极大的负担。例如，其药品说明书中就明确标示：轻度至中度肾脏疾病患者需要调整剂量。对于患有严重肾脏疾病(或正在进行透析)或患有严重肝脏疾病的患者，不建议使用。

另外，帕克洛维也是一种肝脏酶的不可逆抑制剂。其中，利托那韦是肝酶CYP3A4的不可逆抑制剂，可能会增加某些药物的血浆浓度。例如，同时使用帕克洛维，可能会引起移植患者同时使用的他克莫司毒性增加。利托那韦还可以抑制药物转运蛋白--P-糖蛋白，可能会影响某些药物的生物利用度，增加毒性反应和不良反应。还有，利托那韦是CYP1A2、CYP2C19和CYP2C9的弱诱导剂，是CYP2B6的中度诱导剂，也是UGT1A4的诱导剂。

帕克洛维存在特殊的"弹簧起跳"效应

有研究显示，部分新冠患者在接受了帕克洛维为期5天的治疗疗程以后，随后的2-8天内出现"反弹"，部分患者会再度呈阳性反应或再度出现病征。这种情况一般被称作帕克洛维的弹簧效应或病毒反弹效应。病毒的反弹并不意味着病毒对帕克洛维产生了抗药性，也不代表该患者再次感染了病毒。事实上，这种反弹效应是可以理解的，因为帕克洛维早期快速抑制了病毒的复制，人体的免疫系统可能还来不及反应起来，导致5天停药以后，迎来的病毒的反扑。不过总体而言，反弹症状不需要住院治疗，而且比初次感染期间经历的症状要轻，延缓了病毒的发病过程。

生殖毒性尚不清楚，但不可忽视

在帕克洛维主要成分的非临床研究中，其在大鼠和实验兔中均会诱导胎儿畸形。其实，本文中提到的所有抗新冠的药物，都是某种核苷类似物。其基本原理类似，都是在代谢成类似于胞苷的核糖核苷类似物后诱导致命的诱变，然后将其掺入新制造的RNA中以代替胞苷。含有有害突变的RNA的持续复制会导致病毒基因组中错误的积累，从而导致复制抑制，从而抑制病毒复制。这类药物的经典古老药物是利巴韦林，其已经明确具有胚胎致畸作用。

小结

现有信息表明，帕克洛维是一种有效的新冠病毒抑制剂，但是其安全性仍然值得我们警惕，尤其是生殖毒性等。像所有的抗病毒药物一样，帕洛韦在新冠感染的疾病早期效果最好。按照临床试验的研究，一般患者在感染新冠病毒后，必须在出现症状的五天内服用帕克洛维，才能达到最佳疗效。       

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