【推荐】低剂量制剂和口崩片中的共处理直压辅料

低剂量制剂一般是指辅料占比大而单元药物含量极低的药物制剂，关于单剂量标示量的多少，可以药典“0941 含量均匀度检查法”中作为参考——除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者，应检查含量均匀度。

低剂量制剂相对常用规格药品来说，需要有更高的体内活性强度，制备工艺相对复杂、质量控制难度大，生产过程中容易受到污染或损失，对产品的含量均匀度及后期贮存的稳定性等方面的要求也高。与此同时，配套的检测分析方法和仪器要求灵敏度高、对检测样品的前处理更加精细和复杂。

1

制备工艺

一开始，为了保证低剂量制剂的含量均匀度合格，开发者们一般选择湿法制粒工艺，但此工艺耗费成本高，且对一些对湿、热不稳定的药物制剂，存在含量下降、含量均匀度不稳定等问题，从而影响产品质量。

随着新型药用辅料的发展，出现了不少兼具优异流动性和可压性的直压辅料，如直压型微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇，以及近年来兴起的共处理辅料等，使得直压工艺进入低剂量制剂开发者们的视野范围。

比如马来酸氯苯那敏对热敏感，国内片剂批文规格为4mg，原工艺采用淀粉浆或糖浆通过湿法制粒压片，但是成片容易裂片且可压性差，造成大量物料损失。为解决这些问题，JRS公司通过实验发现使用硅化微晶纤维素（现名微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物）作为填充剂进行直接压片，可以很好地解决了上述问题。这是因为微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物具有良好的流动性和可压性，同时具有良好的抗吸湿性。

对于诸如此类对湿、热敏感的低剂量制剂，推荐使用珠海东辰制药研制生产的微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物TOMOSILTMS系列，其登记号F20210000409，既有现成的多规格可供选择，也接受根据客户需要个性化定制。

2

含量均匀度

对于低剂量制剂来说，由于单元药物含量极低，辅料占比极大，为保证药品质量，含量均匀度是其必检项目。

为达到含量均匀，其混合工艺和效果至关重要。要想混得好，原辅料的粒径不能相差太大，故此，有使用溶剂分散法，二次甚至多次造粒的；有将原辅料进行微粉化处理的；或者直接选择与API粒径相似、流动性和可压性优异的辅料进行直压的。相比起来，最后一种方法最为省时省力，节约成本。

3

溶出度

口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般适合于低剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。低剂量制剂辅料占比大，容易形成辅料包裹API，影响有效成分溶出的现象，从而影响药物药效的发挥，所以溶出度是低剂量制剂的质量控制重点之一。

• 从2002年至今有过854条国产口崩片/口腔崩解片的受理记录，而其中的63家企业的33款产品拿到成品药批文（区分规格为98个批文）,其中1个中成药；

• 33款上市产品中，其中有9家企业的5款产品通过了一致性评价，其中奥氮平口崩片纳入了第三批国采，并有4家企业中标，具体情况见下表。

东辰制药研制生产的TOPFILLER-ODTMF系列，专为口崩片设计的共处理辅料，其中TMF965登记号F20210000478，名称为甘露醇微晶交聚钙共处理物，TMF955名称为甘露醇微晶交聚木钙共处理物。

TMF系列将几种辅料通过特殊的工艺进行处理后喷雾干燥所得。如图所示，TMF系列产品的特点是具有高度多孔的类球形结构，这样的结构既具有高载药能力可缩小片剂尺寸，也具有良好的崩解性、流动性和可压性，特别适合直压工艺的口崩片使用。同时TMF系列中甘露醇的最高占比也确保了产品的舒适口感。

长按识别图中二维码

了解更多产品技术相关内容

↓↓↓

点击下方logo，进入东辰制药企业店铺

了解更多产品信息

↓↓↓

第88届中国国际医药原料药/中间体/包装/设备交易会（API China）及第二十六届中国国际医药（工业）展览会暨技术交流会（CHINA-PHARM）将于2022年8月3-5日，在青岛世博城国际展览中心举办。欢迎莅临东辰制药展位S6B32洽谈。

88届API China及二十六届CHINA-PHARM展会同期将举办第二届中国医药CXO大会及近30余场精彩会议，期待与您的再次相聚！

API China线上平台

制药家

点击上方卡片

了解更多本届及往届展商、产品信息

发布供应/需求信息，精准获取商机

查看数十场会议论坛，及时报名

点击阅读原文 快速预登记